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继续喜剧人Midge和身边人们的故事。在20世纪50年代，25岁的纽约客米琪·麦瑟尔是个精明、阳光、充满活力、可爱的犹太女子，她曾经对自己的生活作出如下：上大学、结婚、生两三个孩子，然后在优雅的曼哈顿公寓中提供赎罪日晚餐。然而某天她的丈夫突然离开了她，毫无预警的她需要尽快想出她的新出路；对其他人来说，由家庭主妇变成上单口秀，显然是个惊人的选择，但对米琪而言却并非如此。。仁华医院副院长武明训（尤勇 饰）业务能力超强，他为接老院长的班，特地赶赴美国拜访老同学心脏外科专家钟立行（谢君豪 饰），恰巧钟在为一名移植心脏出现排异的老人做手术。此时钟的妹妹因车祸不治身亡，钟立行遵妹生前遗嘱，忍痛将妹妹的心脏移植到另一位病患身上。不料，好心没有好报，患者女儿要状告钟立行违背医德。武明训趁机将钟带回国，钟的到来在全院引起巨大反响，他精湛的医术和对职业的虔诚让所有人耳目一新，完全没有国内那种为了功名投机钻营的市侩心态。接着他成了继武明训、江一丹（陈瑾 饰）之后的第三位院长候选人。曾经的同学，如今却成了影响升迁的绊脚石......。原本拥有还算美满生活的家庭主妇宫泽朋美（黑木瞳饰），在45岁这年迎来了人生和情感的重大变故。丈夫诚一郎（吹越满饰）被公司裁员，宫泽一家被迫从高级住宅区搬到老旧逼仄的小公寓居住。搬家当日，恰好是朋美所在的牧野台中学毕业三十周年同学会。她匆忙赶到聚会现场，见到了曾经喜欢的男生——现为警视厅五课刑警的杉上浩介（高桥克典饰）以及家境富庶的主妇西川阳子（齐藤由贵饰）、周刊编辑大久保真一（三上博史饰）等老同学。告别了青涩无忧的少年时代，多年来的摸爬滚打让每一个人都有着一颗千疮百孔的心。受一连串事件的影响，久未谋面的四个人联系逐渐频繁。 而传说中的Love Again症候群，似乎又为他们的人生提出新的可能……。