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明朝万历初年，朝中都察院左都御史丁淮之全家被灭门，只有女儿丁蝉儿逃生。 正当太原府总捕头萧长风逐渐查出真相的时候，却被知府段世骧诬为乱党，萧长风护着丁蝉儿踏上了亡命之路。。上海徐家汇棚户区附近河内发现一具女性白骨，巡捕房老虎探长钟朗和科学家康华生、圣约翰大学实验室女教授于胜男结伴前往现场调查，结果发现该白骨被人通过特殊方法伪造成一具死亡达三年的陈尸。华生通过头骨进行了复原，其中一幅画像竟与不久前离奇失踪的上海沪江饭店女经理杜兰极其相似。杜兰的背后有黑帮头目顺爷支撑，其真实身份叶扑朔迷离。钟朗隐隐觉得杜兰和自己当年从事的工作多有相近之处。该案所牵涉的人员和层面越来越广，警方高层则遽然下达了终止调查的命令。钟朗执拗地展开独立调查，却没想到前方是一个深不见底的黑洞……。刘敏（薛凯琪 饰）是个乐观开朗的女孩子，母亲李再爱（余安安 饰）、舅舅李再生（许绍雄 饰）在庙街摆摊经营歌廊，他们三人与台柱玲姐住在一起，犹如一家人。 另一方面，怀才不遇的作曲家张少杰（陈坤 饰）与歌星女友Tracy（赵荣 饰）之间的感情也变质了，少杰感觉Tracy为了名利已丧失了自我，于是他离开了并搬到了庙街，刚好在刘敏的楼上住。两户人很快的相识了，开朗大方的刘敏更深深影响了少杰。Tracy曾利用刘敏想少杰重新回到自己的身边，其实少杰早已知道真相，自此两人彻底分手。 这时候，刘敏的生父刘浩云（方中信 饰）回来了。当年他与门当户对的许佩芬（陈小艺 饰）结婚而抛弃怀孕了的李再爱。刘敏曾一度跟着父亲与继母生活，可是在5岁那年，刘敏不幸患上了骨癌，但为了腹中的孩子，佩芬把刘敏交还给李再爱照顾。 就这样20年过去了，刘浩云一家的出现引起了众人生活的动荡。好不容易解决了各种的矛盾与分歧，刘敏与少杰也在这时候相爱了，日子仿佛过得很舒适，正当少杰要想刘敏求婚时，刘敏旧病复发了……。
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